Digitalis und Herzinsuffizienz

Traditionelle Anwendungsgebiete & Evidenzlage

Diese randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte Studie (n ≈ 6.800) untersuchte Digoxin bei Patienten mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 45 % und Sinusrhythmus.
Ergebnis: Keine Verbesserung der Sterblichkeit, aber signifikante Reduktion der Hospitalisierungsrate (26,8 % vs. 34,7 % hospitalisiert) (Der Arzneimittelbrief, DocCheck).
Besonders ersichtlich: Patienten in NYHA-Klasse III/IV, sehr niedrigem LVEF (<25 %) und auffällig vergrößertem Herzen schienen besonders zu profitieren – in einigen Fällen sogar mit leicht reduzierter 2-Jahres-Letalität (Der Arzneimittelbrief).

Eine Metaanalyse deutscher Kardiologinnen und Kardiologen (19 Studien, > 326.000 Patienten, 1993–2014) zeigte:
- Bei Vorhofflimmern: +29 % relative Mortalität
- Bei dekompensierter Herzinsuffizienz: +14 % relative Mortalität (Pharmazeutische Zeitung, Wikipedia).
Leitlinienfokus: Digoxin verbessert Symptomatik, Lebensqualität, Belastungstoleranz und senkt Hospitalisierungen, aber nicht die Überlebensrate; Daten zur Lebensverlängerung fehlen (Leitlinien).
Eine Meta-Analyse von britischen Forschern (75 Studien, ~1 Mio. Patienten) fand eine neutrale Wirkung auf die Mortalität. In Beobachtungsstudien trat allerdings ein erhöhtes Risiko auf, möglicherweise durch Indikationsverzerrung (Digoxin bei schwereren Fällen eingesetzt) (DocCheck).
Serum-Spiegel-Analysen (Post-hoc der DIG-Studie):
- Niedrige Digoxin-Spiegel (0,5–0,7 ng/ml): geringstes Mortalitätsrisiko
- Hohe Spiegel (1,6–2,0 ng/ml): erhöhtes Risiko (DocCheck).

TREAT-AF-Studie (USA): Retrospektive Kohortenstudie mit ~122.000 AF-Patienten; Digoxin war signifikant mit erhöhter Mortalität assoziiert (HR = 1,21–1,26), unabhängig von Alter, Komorbiditäten oder Baseline-Therapie (DAZ.online).
In anderen retrospektiven Studien lautet das Gesamtbild ähnlich: erhöhte Mortalität, aber potenziell durch Indikationsverschiebung erklärbar (DAZ.online, AerzteZeitung.de).
In der Pharmaceutischen Zeitung (2015): Metaanalyse bestätigt erhöhtes Sterberisiko bei Digoxin, besonders bei Vorhofflimmern (+29 %) (Pharmazeutische Zeitung).
Fazit der Detaillierten Übersichten: Bei AF ist Digoxin nur Reserveoption; sicherere Alternativen wie Beta-Blocker bevorzugt (Wikipedia, AerzteZeitung.de).

Die Nationale Versorgungsleitlinie (NVL) – Herzinsuffizienz (Version 4) empfiehlt Digoxin (bzw. Digitoxin) nur noch als Zusatzmedikation (Reservemedikament) bei HFrEF, wenn trotz optimaler Therapie Symptome bestehen (Leitlinien).
Die geringe therapeutische Breite, das Risiko von Nebenwirkungen und Überdosierungen werden explizit hervorgehoben. Eine sorgfältige Dosierung (Zielspiegel 0,5–0,8 ng/ml) und regelmäßige Kontrolle sind erforderlich (Leitlinien).

Nicht-kardiologische Indikationen (Review, 2023): Digoxin wird aktuell in der Forschung auch für:
- Nichtalkoholische und alkoholassoziierte Steatohepatitis
- Autoimmun- und Entzündungskrankheiten
- Stoffwechselstörungen, Fettleibigkeit
- Krebserkrankungen
- Virale Infektionen
  – untersucht. Die bisherigen Erkenntnisse stammen überwiegend aus präklinischen Studien (PMC).

Digitoxin wird zunehmend bevorzugt gegenüber Digoxin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, da es über Leber und Darm ausgeschieden wird (IDW Online).
Die DIGIT-HF-Studie ist eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, initiiert von der Medizinischen Hochschule Hannover, mit Beteiligung aus Deutschland, Österreich und Serbien. Erste Ergebnisse wurden bereits 2025 veröffentlicht.
Ergebnis (MHH-Pressemitteilung, August 2025): Bei HFrEF-Patienten zeigte Digitoxin, korrekt dosiert (≈ 0,07 mg/Tag), signifikant reduzierte Sterblichkeit und Hospitalisierungsraten – und bei guter Sicherheit (IDW Online).
Frühere Publikationen zur Studienplanung (2019): Ziel der Studie ist es, bei moderner Standardtherapie (Beta-Blocker, ACE-Hemmer etc.) Nutzen und Sicherheit von Digitoxin gesichert zu evaluieren (Wiley Online Library).

Anwendungsbereich	Wichtige Studien / Erkenntnisse
HFrEF (Sinusrhythmus)	DIG-Studie: ↓ Hospitalisierungen, keine Mortalitätsänderung
HFrEF (allgemein)	Metaanalysen/RCTs: Verbesserung der Lebensqualität, aber keine Überlebensvorteile; Risiko je nach beobachteten Spiegeln variabel
Vorhofflimmern	TREAT-AF u. Co.: erhöhtes Mortalitätsrisiko → Use only as reserve
Leitlinienempfehlung	Digoxin/Digitoxin: Reserve (NVL); Digitoxin bei Niereninsuffizienz ggf. besser
Neue Indikationen (Repurposing)	Steatohepatitis, Stoffwechsel, Autoimmun, Tumore, Viren (präklinisch)
DIGIT-HF (Digitoxin)	Neu: signifikante Vorteile bei HFrEF, sicher bei moderater Dosierung (2025)

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